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近日，药物化学学科国际期刊Journal of Medicinal Chemistry（中科院一区，TOP）在线发表了我校素人av 王磊教授课题组在肿瘤免疫治疗领域的最新研究成果，论文题目为“Design and Synthesis of FR-β Targeting Chimeric Molecules for Reprogramming Tumor-Associated Macrophages Using 6-Substituted Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Targeting Ligands”。

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是高度可塑的肿瘤浸润免疫细胞，TAMs重编程已成为抗肿瘤免疫治疗的关键策略。TLR 7/8激动剂IMDQ具有重编程巨噬细胞的显著潜力，但缺乏靶向特异性。为了解决这一挑战，该课题使用6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶类作为靶向配体与IMDQ进行连接，合成一种较经典叶酸对FR-β更具靶向性和亲和力的靶向嵌合分子。研究结果表明该靶向嵌合分子可以选择性的靶向肿瘤微环境内TAMs表面过表达的FR-β，进而将TAMs重编程为促炎表型。随着这种重编程的发生，它促进了与M1巨噬细胞相关的促炎细胞因子的分泌，并增强了细胞毒性CD8+ T细胞的增殖，重塑了肿瘤微环境，因此减缓了肿瘤进展并且提高了IMDQ的安全性。鉴于TAMs积累在所有实体瘤中普遍存在，这种精确靶向并重编程TAMs的靶向嵌合分子普遍适用于治疗各种类型的癌症，是一种更安全和更有效的抗肿瘤免疫治疗策略。

图1 新型叶酸靶向嵌合分子作用机制图

我校药物化学专业博士生郭利霄、硕士生郭炳豪为本论文的共同第一作者，药物化学教研室王磊教授、公共卫生素人av 刘诣教授、药物化学教研室青年教师张一宁为本论文的共同通讯作者。该论文得到国家自然科学基金委、河北省自然科学基金以及河北省教育厅等项目的支持。

文章链接：//doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02995